
曹睿的死亡也暗示着曹氏政权的衰落,因为他的去世,司马懿掌握朝政,发动变革,,公元238年(景初二年),司马懿出兵征讨辽东,获胜。六月,魏明帝赐予日本卑弥呼金印,封其为"亲魏倭王",曹睿的健康开始恶化。之后,密遣带方太守刘昕、乐浪太守鲜于嗣越海定二郡,诸韩国臣智加赐邑君印绶,其次与邑长。其俗好衣帻,下户诣郡朝谒,皆假衣帻,自服印绶衣帻千有馀人。

同年年底,曹睿病危,立燕王曹宇为大将军,欲属以后事,曹宇推辞,于是曹睿听中书刘放、孙资之言改立曹爽为大将军,同司马懿共同辅政。
公元239年(景初三年)正月丁亥日,崩洛阳嘉福殿,《魏书》载他逝世于九龙前殿,年仅三十六岁,谥号明皇帝,庙号魏烈祖,癸丑日葬于高平陵。其养子曹芳继位。

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